ما المقصود بعدم الاستقرار في الكروموسومات؟ كيف يمكن أن تسبب هذه الصبغيات المحذوفة أو المكررة هذا ، وكيف يمكن أن ينطبق ذلك على متلازمة كلاينفلتير؟

إجابة:

عدم الاستقرار الكروموسومي هو تغيير في النمط النووي للخلايا. هذا غالب ا ما يتواجد مع اختلال الصيغة الصبغية كما هو الحال في متلازمة كلاينفلتر.

تفسير:

#color (أحمر) "تحديد عدم الاستقرار الصبغي" #

عدم الاستقرار الصبغي (CIN) هو السمة المميزة للسرطان. CIN هو معدل فقدان أو اكتساب الكروموسومات الكاملة أو أجزاء من الكروموسومات في الخلايا. يمكن دراسة ذلك ضمن مجموعات الخلايا (التباين من خلية إلى أخرى) أو بين مجموعات الخلايا.

يمكن تمييز عدة أنواع من CIN:

• انحرافات الكروموسوم النسيلي (CCA): هذه هي التغييرات النمط النووي المتكررة. هناك عمليات التقييم القطري المشترك الانتقالي قصيرة الأجل والمستقرة للتقييم القطري المشترك.
• انحرافات كروموسوم غير مستنسخة (NCCA): هذه هي التغييرات التي تحدث بشكل عشوائي ، والتي سبق اعتبارها ضئيلة أو ضجيج. يمكن أن تكون NCCA هيكلية أو عددية.

لا ينبغي الخلط بين CIN وعدم الاستقرار الجيني. عدم الاستقرار الجيني يشمل CIN ، ولكن أيض ا أنواع أخرى من عدم الاستقرار.

#color (red) "آليات CIN" #

CIN هو محرك مهم لتطور السرطان. ينصب التركيز في الأبحاث منذ فترة طويلة على الجينات بدلا من الكروموسومات. وبالتالي ، لم يتم توضيح الآليات الدقيقة وراء CIN بعد.

يمكن وضع الآليات الأساسية في فئتين:

1. الفئة الأولى: الآليات (الجزيئية) المرتبطة مباشرة بالدورة الكروموسومية (التكثيف ، الفصل) ، هيكل الكروموسوم (سلامة التيلوميرات ، الخلايا المركزية) وآليات الإصلاح. تتأثر هذه العمليات بالعديد من الجينات والمسارات.

2. الفئة الثانية آليات على المستوى النظامي وليس على المستوى الجزيئي. العوامل التي تسبب الإجهاد تؤثر على ديناميات النظام. هذه العوامل هي العدوى ، والتغيرات اللاجينية ، والإجهاد الفسيولوجي ، والسموم ، إلخ.

#color (أحمر) "العلاقة بين CIN و اختلال الصيغة الصبغية" #

اختلال الصيغة الصبغية هو وجود عدد غير طبيعي من الكروموسومات. عدم توازن الصبغيات و CIN غالب ا ما يتعايشان. يمكن أن يكون اختلال الصيغة الصبغية سببا في CIN والعكس.

ذكور مع متلازمة كلاينفلتر لديهم كروموسوم X إضافي. لا يوجد حتى الآن معلومات معروفة عن CIN لدى الرجال المصابين بهذه المتلازمة.

الفكرة الحالية هي أن CIN و aneuploidy مرتبطان في حلقة مفرغة. لذلك عندما يعاني الشخص من انحراف كروموسومي بالفعل ، كما هو الحال في متلازمة كلاينفلتر ، فإن لديه فرصة أكبر لتراكم انحرافات كروموسومية أخرى تؤدي إلى CIN.

تقدم الصورة أعلاه نظرة عامة على العمليات التي قد تسبب هذه الحلقة المفرغة. الآلية الرئيسية هي تغييرات الجرعة في البروتين و mRNA ، مما يؤدي إلى الفشل في عمليات دورة الخلية ، مما يؤدي في النهاية إلى انحرافات الكروموسومات.